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InnoPran XL ATTENZIONE: ischemia cardiaca dopo la sospensione brusca Dopo l'interruzione brusca della terapia con beta-bloccanti, si sono verificati esacerbazioni di angina pectoris e infarto del miocardio. Quando si sospende la somministrazione cronica InnoPran XL. in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, ridurre gradualmente la dose nel corso di un periodo di 1-2 settimane e monitorare i pazienti. Se l'angina peggiora marcatamente o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, prontamente riprendere la terapia, almeno temporaneamente e prendere altre misure adeguate per la gestione di angina instabile. Avvertire i pazienti contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza medico & rsquo; s consigli. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, di evitare l'interruzione brusca della terapia Innopran XL anche in pazienti trattati per l'ipertensione. (5.1) INDICAZIONI E USO InnoPran XL & reg; è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche, tra cui beta-bloccanti. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mm Hg è maggiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE InnoPran XL deve essere somministrato una volta al giorno al momento di coricarsi e deve essere assunto sempre sia a stomaco vuoto o con il cibo. Iniziare il dosaggio a 80 mg e titolare a 120 mg al giorno come necessario per il controllo della pressione arteriosa. Dosi superiori a 120 mg non hanno ulteriori effetti sulla pressione arteriosa [vedere Studi clinici (14.1)]. Il tempo necessario per la risposta antipertensiva completo è variabile, ma è realizzato solitamente entro 2 a 3 settimane. Forme di dosaggio e punti di forza InnoPran XL capsule a rilascio prolungato sono forniti sotto forma di capsule contenenti o 80 mg o 120 mg di propranololo cloridrato con impresso & ldquo; InnoPran XL & rdquo ;. Inoltre, la forza mg 80 è un / capsula bianco grigio impresso con & ldquo; 80 & rdquo; e 2 bande segmentato, mentre la forza mg 120 è un / capsula grigio bianco sporco impressa con & ldquo; 120 & rdquo; e 3 segmentati bande. CONTROINDICAZIONI InnoPran XL è controindicato in pazienti con: shock cardiogeno o insufficienza cardiaca scompensata Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, e maggiore di blocco di primo grado, a meno di un pacemaker permanente è a posto Asma bronchiale Ipersensibilità nota (ad esempio reazione anafilattica) al propranololo cloridrato o uno qualsiasi dei componenti del InnoPran XL AVVERTENZE E PRECAUZIONI 5.1 ischemia cardiaca dopo la sospensione brusca Dopo l'interruzione brusca della terapia con beta-bloccanti, si sono verificati esacerbazioni di angina pectoris e infarto del miocardio. Quando si sospende la somministrazione cronica InnoPran XL, in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, ridurre gradualmente la dose nel corso di un periodo di 1-2 settimane e monitorare i pazienti. Se l'angina peggiora marcatamente o insufficienza coronarica acuta si sviluppa, prontamente riprendere la terapia, almeno temporaneamente e prendere altre misure adeguate per la gestione di angina instabile. Avvertire i pazienti contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza medico & rsquo; s consigli. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, di evitare l'interruzione brusca della terapia InnoPran XL anche in pazienti trattati per l'ipertensione. 5.2 Insufficienza cardiaca I beta-bloccanti, come InnoPran XL, può causare depressione della contrattilità miocardica e possono precipitare l'insufficienza cardiaca e shock cardiogeno. Se segni o sintomi di insufficienza cardiaca sviluppano, trattare il paziente secondo le linee guida raccomandate. Può essere necessario ridurre la dose di InnoPran XL o interrompere esso. 5.3 Mantenere D urante chirurgia maggiore Cronicamente somministrato il beta-bloccante terapia, tra cui InnoPran XL, non dovrebbe essere regolarmente ritirata prima di chirurgia maggiore; tuttavia, la ridotta capacità del cuore di rispondere a stimoli reflex adrenergici possono aumentare il rischio di anestesia generale e le procedure chirurgiche. 5.4 mascherati segni di ipoglicemia I beta-bloccanti, come InnoPran XL, possono mascherare la tachicardia che si verificano con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione non possono essere influenzati in modo significativo. 5.5 Tireotossicosi InnoPran XL può mascherare i segni clinici di ipertiroidismo, come la tachicardia. Evitare di interruzione brusca della beta-blocco, che può precipitare una tempesta tiroidea. 5.6 bradicardia Bradicardia, compresi pausa sinusale, blocco cardiaco, arresto cardiaco e si sono verificati con l'uso di InnoPran XL. I pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado, disfunzione del nodo del seno, o disturbi della conduzione (compresi di Wolff-Parkinson-White) possono essere ad aumentato rischio. L'uso concomitante di beta-bloccanti adrenergici e calcio-antagonisti non diidropiridinici (ad esempio verapamil e diltiazem), digossina o clonidina aumenta il rischio di bradicardia significativa. Monitor della frequenza cardiaca e del ritmo in pazienti che ricevono InnoPran XL. Se bradicardia grave sviluppa, ridurre o interrompere InnoPran XL. 5.7 Efficacia ridotto di adrenalina nel trattamento di anafilassi pazienti blocker - adrenergici beta trattati trattati con epinefrina una reazione anafilattica grave possono essere meno sensibili alle dosi tipiche di epinefrina. In questi pazienti, in considerazione di altri farmaci (ad esempio fluidi per via endovenosa, glucagone). REAZIONI AVVERSE 6.1 Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse che si verificano a un tasso del & ge; 3%, esclusi quelli riportati più frequentemente nel gruppo placebo, incontrate nei controllati con placebo prove ipertensione InnoPran XL e plausibilmente legate al trattamento sono riportati nella tabella 1. Tabella 1. Reazioni avverse emerse dal trattamento e riportati in & ge; 3% dei soggetti 6.2 L'esperienza post-marketing Oltre alle reazioni avverse riportate negli studi clinici, le seguenti reazioni sono state identificate durante l'uso post-marketing di InnoPran XL. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate e sono stati riportati con l'uso di formulazioni di propranololo SUSTAINED o rilascio immediato. Allergiche: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche / anafilattoidi; faringite e agranulocitosi; rash eritematoso, febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo, e distress respiratorio. Autoimmune: lupus eritematoso sistemico (LES). Cardiovascolare: esacerbazione della malattia arteriosa periferica, insufficienza arteriosa, di solito del tipo Raynaud. Sistema nervoso centrale: stordimento, depressione mentale, insonnia, stanchezza, debolezza, stanchezza, disturbi visivi, allucinazioni, sogni vividi, perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, parestesie delle mani. Gastrointestinale: nausea, vomito, dolore epigastrico, crampi addominali, diarrea, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica. Genito-urinario: L'impotenza maschile; malattia s; Peyronie & rsquo. Ematologiche: agranulocitosi, porpora nonthrombocytopenic, porpora trombocitopenica. Muscolo-scheletrico: miopatia, miotonia. Pelle e delle mucose: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, secchezza degli occhi, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, orticaria, alopecia, reazioni SLE-like, e le eruzioni psoriasisiform. Interazioni farmacologiche Interazioni farmacocinetiche 7.1 farmaco-farmaco Impatto del propranololo su altri farmaci Warfarin: le concentrazioni di warfarin sono aumentati quando somministrato con propranololo. Monitorare il tempo di protrombina di conseguenza [vedere Farmacologia Clinica (12.7)]. Propafenone: La co-somministrazione di propranololo aumenta le concentrazioni plasmatiche di propafenone. Monitorare i pazienti per i sintomi di esposizione eccessiva al propafenone tra cui bradicardia e ipotensione posturale [vedere Farmacologia Clinica (12.7)]. Impatto di altri farmaci sulla propranololo CYP2D6, CYP1A2 e CYP2C19 inibitori: inibitori del CYP2D6 (ad es bupropione, fluoxetina, paroxetina, chinidina), inibitori del CYP1A2 (ad esempio ciprofloxacina, enoxamine, fluvoxamina) e inibitori del CYP2C19 (ad esempio fluconazolo, fluvoxamina, ticlopidina) aumentare l'esposizione a propranololo quando co-somministrato con InnoPran XL. Monitorare i pazienti per bradicardia e ipotensione [vedere Farmacologia Clinica (12.7)]. CYP1A2 e CYP2C19 induttori: Gli induttori del CYP1A2 (ad esempio fenitoina, montelukast, fumatori) e induttori del CYP2C19 (ad esempio rifampicina) diminuire i livelli plasmatici di propranololo con una conseguente perdita di efficacia [vedere Farmacologia Clinica (12.7)]. Colestiramina e colestipolo: colestiramina o colestipolo co-somministrato riduce significativamente le concentrazioni plasmatiche di propranololo co-somministrato che possono portare a perdita di efficacia [vedere Farmacologia Clinica (12.7)]. 7.2 Pharmacody namic interazioni tra farmaci Adrenergici Agonisti: beta-bloccanti possono antagonizzare gli effetti antipertensivi di clonidina, e rimbalzo ipertensione può causare la clonidina viene ritirato bruscamente. Se clonidina e un beta-bloccante sono co-somministrati, ritirare il beta-bloccante diversi giorni prima del ritiro della clonidina Alfa bloccanti: La co-somministrazione di beta-bloccanti con alfa-bloccanti (ad esempio, prazosina) è stata associata ad un prolungamento della prima dose di ipotensione e la sincope. Dobutamina: Propranololo può ridurre la sensibilità alla dobutamina sotto sforzo in pazienti sottoposti a valutazione per ischemia miocardica. Antidepressivi: L'effetto ipotensivo di MAO-inibitori o antidepressivi triciclici possono essere esacerbate quando somministrato con beta-bloccanti. Monitorare i pazienti per l'ipotensione posturale. Non steroidei farmaci anti-infiammatori: farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) possono attenuare l'effetto antipertensivo di agenti beta-bloccanti. Monitorare la pressione sanguigna. USO IN popolazioni specifiche 8.1 Gravidanza Gravidanza Categoria C. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ritardo di crescita intrauterina, piccole placenta, e anomalie congenite sono stati riportati per neonati le cui madri ricevuto propranololo HCl durante la gravidanza. Dati sugli animali. In una serie di studi di tossicologia riproduttiva e dello sviluppo, propranololo è stato dato a topi con sonda gastrica o nella dieta durante la gravidanza e l'allattamento. A dosi di 150 mg / kg / giorno, ma non a dosi di 80 mg / kg / giorno (equivalente alla massima raccomandata orale umana dose giornaliera (MRHD) su una superficie corporea), il trattamento è stato associato con embriotossicità (ridotta lettiera dimensione e aumento dei tassi di riassorbimento) e tossicità neonatale (decessi). Il propranololo HCl è stato anche somministrato (nel feed) per conigli (in tutta la gravidanza e l'allattamento) a dosi fino a 150 mg / kg / die (circa 5 volte la MRHD). Nessuna evidenza di embrione o di tossicità neonatale è stata notata. 8.2 Travaglio e parto I neonati le cui madri ricevuto propranololo HCl a parto hanno esposto bradicardia, ipoglicemia, e la depressione / o respiratoria. strutture adeguate per il monitoraggio questi bambini alla nascita dovrebbero essere disponibili. 8.3 Infermieristica madri Il propranololo è escreto nel latte umano. 8.4 pediatrico Usa La sicurezza e l'efficacia del propranololo in pazienti pediatrici non sono state stabilite. 8.5 Geriatric Usa Gli studi clinici di InnoPran XL non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. 8.6 Insufficienza renale L'esposizione al propranololo è aumentata nei pazienti con insufficienza renale. Iniziare la terapia InnoPran XL nei pazienti con funzionalità renale compromessa alla dose più bassa (80 mg) una volta al giorno e monitorare i pazienti per la marcata bradicardia e ipotensione [vedere Farmacologia Clinica (12.6)]. 8.7 Insufficienza epatica L'esposizione al propranololo è aumentata nei pazienti con insufficienza epatica. Iniziare la terapia InnoPran XL in pazienti con compromissione della funzionalità epatica alla dose più bassa (80 mg) una volta al giorno e monitorare i pazienti per la marcata bradicardia e ipotensione [vedere Farmacologia Clinica (12.6)]. SOVRADOSAGGIO La maggior parte delle overdose di propranololo sono lievi e rispondono alla terapia di supporto. Il propranololo non è significativamente dializzabile. L'ipotensione e bradicardia sono stati riportati in seguito a sovradosaggio propranololo e dovrebbero essere trattati in modo appropriato. Glucagone può esercitare potenti inotropo ed effetti cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento della ipotensione o funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio propranololo. Glucagone deve essere somministrato 50-150 mcg / kg per via endovenosa seguito da gocciolamento continua di 1-5 mg / ora per effetto cronotropo positivo. Isoproterenolo, dopamina o fosfodiesterasi-inibitori possono anche essere utile. Epinefrina, tuttavia, può provocare ipertensione non controllata. La bradicardia può essere trattata con atropina o isoproterenolo. bradicardia grave può richiedere stimolazione cardiaca temporanea. Monitorare l'elettrocardiogramma, il polso, la pressione sanguigna, lo stato neurocomportamentale e l'assunzione e l'equilibrio di uscita. Isoproterenol e aminofillina possono essere utilizzati per broncospasmo. DESCRIZIONE InnoPran XL contiene propranololo cloridrato, un beta-adrenergici agente bloccante non selettivo del recettore-per la somministrazione orale, come prodotto di rilascio extended-. InnoPran XL è disponibile in 80 mg e 120 mg capsule che contengono perle a rilascio prolungato. Ciascuna delle perline contiene propranololo cloridrato ed è rivestito con due membrane. Queste membrane sono progettati per ritardare il rilascio di propranololo cloridrato per diverse ore dopo l'ingestione seguito dal rilascio prolungato di propranololo. Il principio attivo InnoPran XL è un agente sintetico recettori beta-adrenergici bloccante chimicamente descritto come 1- (isopropilammino) -3- (1-naftilossi) -2-propanolo cloridrato. La sua formula di struttura è: Propranololo cloridrato è un stabile, bianco solido cristallino, che è facilmente solubile in acqua ed etanolo. Il suo peso molecolare è 295,81. Ogni capsula per la somministrazione orale contiene sfere di zucchero, etilcellulosa, povidone, ftalati ipromellosa, dietil ftalato, ipromellosa, glicole polietilene, gelatina, biossido di titanio e ossido di ferro nero. Inoltre, InnoPran XL 120 mg capsule contengono ossido di ferro giallo. FARMACOLOGIA CLINICA 12.1 Meccanismo d'azione Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto antipertensivo di propranololo. Tra i fattori che contribuiscono all'azione antipertensivo sono: (1) riduzione della gittata cardiaca, (2) inibizione del rilascio di renina dai reni, e (3) diminuzione della tonica simpatico deflusso nervo dai centri vasomotori nel cervello. Sebbene resistenza periferica totale può aumentare inizialmente, readjusts o inferiore al livello di pretrattamento con uso cronico. Effetti del propranololo sul volume plasmatico sembrano essere minori e un po 'variabile. 12.2 Farmacodinamica Propranololo è un agente bloccante dei recettori-beta-adrenergici non selettivi in possesso di nessun altro sistema nervoso autonomo. Compete in particolare con agenti recettori beta-adrenergici stimolanti per i siti dei recettori disponibili. Dei 2 enantiomeri di propranololo, i blocchi S enantiomero recettori beta-adrenergici. Quando l'accesso ai siti di beta-recettore è bloccato da propranololo, cronotropica, inotropa, e le risposte vasodilatatori alla stimolazione beta-adrenergici sono diminuiti proporzionalmente. A dosi maggiori di quanto richiesto per beta-blocco, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. 12.3 Farmacocinetica Assorbimento: Il propranololo è altamente lipofila ed è quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce alta metabolismo di primo passaggio dal fegato, e, in media, solo circa il 25% di propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Una singola dose, alimentare-effetto studio in 36 soggetti sani ha dimostrato che un pasto ricco di grassi somministrato con InnoPran XL alle 10 di sera ha aumentato il tempo di ritardo da 3 a 5 ore e il tempo per raggiungere la massima concentrazione da 11,5 a 15,4 ore, con nessun effetto sulla AUC. Dopo la somministrazione di dosi multiple di InnoPran XL a 22:00 in condizioni di digiuno, il tempo di ritardo stato stazionario era tra 4 e 5 ore e le concentrazioni plasmatiche di picco sono stati propranololo ha raggiunto circa 12 a 14 ore dopo la somministrazione. i livelli di valle propranololo sono stati raggiunti da 24 a 27 ore dopo la somministrazione, e persistevano da 3 a 5 ore dopo la dose successiva. I livelli plasmatici di propranololo hanno mostrato un aumento proporzionale alla dose dopo somministrazione singola e multipla di 80, 120, e 160 mg di InnoPran XL. Allo stato stazionario, la biodisponibilità di una dose da 160 mg di InnoPran XL e propranololo cloridrato capsule a lunga durata d'azione non differiva in modo significativo. Distribuzione: Circa il 90% di propranololo circolo è legato alle proteine plasmatiche (albumina e alfa 1 glicoproteina acida). Il legame è enantiomero-selettivo. La S-isomero è preferenzialmente destinata a alfa 1 glicoproteina e R-isomero preferenzialmente legato all'albumina. Il volume di distribuzione di propranololo è di circa 4 litri. Metabolismo ed eliminazione: Propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che appaiono nelle urine. Il propranololo è metabolizzato attraverso 3 percorsi principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguito da ulteriore ossidazione della catena laterale, e glucuronidazione diretta. E 'stato stimato che i contributi percentuali di queste rotte per il metabolismo totale sono 42%, 41% e 17%, rispettivamente, ma con una notevole variabilità tra individui. I 4 metaboliti principali sono glucuronide propranololo, acido naphthyloxylactic, e acido glucuronico e coniugati solfati di propranololo 4-idrossi. Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica di propranololo è catalizzata principalmente da polimorfico CYP2D6. Side-chain ossidazione è mediato principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. propranololo 4-idrossi è un debole inibitore del CYP2D6. Il propranololo è anche un substrato per CYP2C19 e un substrato per la intestinale trasportatore d'efflusso, p-glicoproteina (P-gp). Gli studi suggeriscono, tuttavia, che P-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale del propranololo nel solito range di dosaggio terapeutico. In soggetti sani, è stata osservata alcuna differenza tra metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) rispetto alla clearance orale o emivita di eliminazione. spazio parziale propranololo 4-idrossi era significativamente più alta e all'acido naphthyloxylactic era significativamente più bassa in EMS di PM. In soggetti normali trattati con dosi orali di propranololo racemica, concentrazioni S-enantiomeri superato quelle del R-enantiomero dal 40 al 90% a causa del metabolismo epatico stereoselettiva. L'emivita di eliminazione di propranololo era circa 8 ore. 12.6 popolazioni specifiche Pediatrica: La farmacocinetica di InnoPran XL non sono state studiate nei pazienti di età inferiore ai 18 anni di età. Geriatric: La farmacocinetica di InnoPran XL non sono state studiate nei pazienti di età superiore ai 65 anni. In uno studio su 12 anziani (62 a 79 anni) e 12 giovani (da 25 a 33 anni) soggetti sani somministrati propanololo a rilascio immediato, la clearance della S-enantiomero del propranololo è stata ridotta nell'anziano. Inoltre, l'emivita di entrambi R e S-propranololo sono state prorogate negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore). Genere: In uno studio di dose-proporzionalità, la farmacocinetica di InnoPran XL sono stati valutati in 22 maschi e 14 volontari sani di sesso femminile. A seguito di singole dosi in condizioni di digiuno, l'AUC e Cmax erano circa il 49% e il 16% in più per le donne in tutto il range di dosaggio. L'eliminazione emivita media era più lunga nelle femmine che nei maschi (11 ore contro 7,5 ore). Race: Uno studio condotto in 12 bianchi e 13 afro-americani soggetti di sesso maschile prendendo propranololo a rilascio immediato ha mostrato, che a regime, la clearance di R e S-propranololo sono stati circa il 76% e il 53% in più di afro-americani che in bianchi, rispettivamente. Insufficienza renale. La farmacocinetica di propranololo dopo la somministrazione di InnoPran XL non sono state valutate in pazienti con insufficienza renale. In uno studio condotto in 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolari, e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nella insufficienza renale cronica gruppo erano da 3 a 5 volte (161 & plusmn; 41 ng / mL) quelli osservati nei pazienti in dialisi (47 & plusmn; 9 ng / mL) e nei soggetti sani (26 & plusmn; 1 ng / mL). pallone propranololo plasmatica è risultata ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica. L'insufficienza renale cronica è stata associata con una diminuzione del metabolismo dei farmaci attraverso la regolazione verso il basso di epatica attività del citocromo P450. Il propranololo non è significativamente dializzabile. Insufficienza epatica. La farmacocinetica di propranololo dopo la somministrazione di InnoPran XL non sono state valutate in pazienti con insufficienza epatica. Tuttavia, propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto in 7 pazienti con cirrosi e 9 soggetti sani trattati con 80 mg di propranololo per via orale ogni 8 ore per 7 dosi, lo stato stazionario concentrazione non legato propranololo in pazienti con cirrosi era 3 volte quello dei controlli. In cirrosi, l'emivita aumentata a 11 ore rispetto alle 4 ore. 12.7 Interazioni farmaco-farmaco Impatto del propranololo su altri farmaci L'effetto del propranololo sulla esposizione ad altri farmaci è indicato nella tabella 2. Tabella 2 Impatto della propranololo su altri farmaci TOSSICOLOGIA non clinici 13.1 Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi di amministrazione alimentari in cui topi e ratti sono stati trattati con propranololo HCl per un massimo di 18 mesi a dosi fino a 150 mg / kg / die, non vi era alcuna evidenza di tumori legati alla droga. Su una superficie corporea, questa dose nel topo e nel ratto è rispettivamente pari a circa e circa due volte la MRHD di 640 mg propranololo HCl. In uno studio in cui entrambi i ratti maschi e femmine sono stati esposti a propranololo HCl nella loro dieta a concentrazioni fino a 0,05% (circa 50 mg / kg di peso corporeo e minore della MRHD), da 60 giorni prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento per 2 generazioni, non ci sono stati effetti sulla fertilità. Sulla base di risultati diversi da test Ames eseguite da diversi laboratori, ci sono prove certe di un effetto genotossico di propranololo HCl nei batteri (ceppo S. typhimurium TA 1538). STUDI CLINICI 14.1 Ipertensione In un doppio-cieco, dose-risposta in parallelo in pazienti con ipertensione da lieve a moderata (n = 434), le dosi di InnoPran XL da 80 a 640 mg sono state prese una volta al giorno a circa 10:00 InnoPran XL notevolmente abbassato sistolica seduta e pressione arteriosa diastolica quando le misurazioni sono state prese circa 16 ore più tardi. L'effetto pressione diastolica sottratto il placebo per i 80 e 120 mg di dosi era -3.0 e -4.0 mmHg, rispettivamente. Dosi più elevate di InnoPran XL (160, 640 mg) non ha avuto ulteriore pressione sanguigna effetto di riduzione se confrontato con 120 mg. Gli effetti antipertensivi di InnoPran XL sono stati osservati nei pazienti anziani (& ge; 65 anni) e gli uomini e le donne. Ci sono stati troppo pochi pazienti non bianchi per valutare l'efficacia di InnoPran XL in questi pazienti. FORNITURA / STOCCAGGIO E TRATTAMENTO InnoPran XL (propranololo cloridrato) capsule a rilascio prolungato sono forniti sotto forma di capsule contenenti o 80 mg o 120 mg propranololo cloridrato impresso con & ldquo; InnoPran XL & rdquo ;. Conservazione: Conservare a 25 & ordm; C (77 & ordm; F); escursioni permesso di 15 & ordm; e 30 & ordm; C (59 & ordm; e 86 & ordm; F) [vedi USP a temperatura controllata in camera] in un contenitore ermeticamente chiuso. Informazioni per il paziente COUNSELING Non interrompere o sospendere usando InnoPran XL senza un medico & rsquo; s consigli. I pazienti con insufficienza cardiaca dovrebbero consultare il proprio medico se si avvertono segni o sintomi di peggioramento di insufficienza cardiaca, come aumento di peso o aumento mancanza di respiro. Informare i pazienti diabetici che alcuni segni di ipoglicemia possono essere mascherati. I pazienti devono segnalare eventuali cambiamenti nei livelli di zucchero nel sangue al loro medico. Per ulteriori informazioni, si prega di visitare il sito www. akrimax. com o chiamare il nostro reparto di comunicazione medica gratuita al numero verde 1-888-383-1733. Prodotto per: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 By: Adare Pharmaceuticals, Inc. Vandalia, OH 45377 Commercializzato e distribuito da: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 InnoPran XL & reg ;, un Diffucaps & reg; prodotto consegna della droga prodotto da Adare Pharmaceuticals, Inc. Vandalia, OH 45377 245F005 Rev. 05/15 PANNELLO visualizzazione primaria - 80 mg Capsule NDC 24090-450-85 InnoPran XL & reg; (Propranololo HCl) estesa capsule a rilascio di 80 mg Rx solo 30 capsule PANNELLO visualizzazione primaria - 12 0 mg Capsule NDC 24090-451-85 InnoPran XL & reg; (Propranololo HCl) estesa capsule a rilascio 120 mg Rx solo 30 capsule
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