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indometacina AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. capsule indometacina sono controindicati nella cornice di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) [vedere Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.1)]. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)]. Indicazioni e impiego di indometacina capsule indometacina sono indicate per: Reumatoide da moderata a grave inclusi razzi acuti di malattia cronica Da moderata a grave spondilite anchilosante Da moderata a grave artrosi Acuta spalla dolorosa (borsite e / o tendinite) artrite gottosa acuta Indometacina Dosaggio e somministrazione Istruzioni generali di dosaggio Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di capsule indometacina e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare indometacina capsule. Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente [vedere avvertenze e precauzioni (5)]. Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con indometacina, il dosaggio e la frequenza dovrebbero essere adattati per soddisfare le esigenze di un singolo paziente. Le reazioni avverse generalmente appaiono in correlazione con la dose di indometacina. Pertanto, ogni sforzo dovrebbe essere fatto per determinare il dosaggio efficace per il singolo paziente. raccomandazioni di dosaggio per le fasi attive del seguente: Reumatoide da moderata a grave inclusi razzi acute della malattia cronica; da moderata a grave spondilite anchilosante; e da moderata a grave artrosi Indometacina capsule 25 mg due volte al giorno o tre volte al giorno. Se questo è ben tollerato, aumentare il dosaggio giornaliero da 25 mg o 50 mg, se richiesto dal continue sintomi, a intervalli settimanali fino all'ottenimento di una risposta soddisfacente o fino a una dose giornaliera totale di 150 - 200 mg è raggiunto. Dosi superiori a questo importo generalmente non aumentano l'efficacia del farmaco. In pazienti che hanno dolore notturno persistente e / o rigidità mattutina, la costituzione di una grande porzione, fino ad un massimo di 100 mg, la dose giornaliera totale al momento di coricarsi può essere utile per prestarsi rilievo. La dose giornaliera totale non deve superare 200 mg. In razzi acuti di artrite reumatoide cronica, può essere necessario aumentare il dosaggio di 25 mg o, se richiesto, di 50 mg al giorno. Se effetti collaterali minori sviluppano come il dosaggio viene aumentato, ridurre il dosaggio rapidamente a una dose tollerata e osservare attentamente il paziente. In caso di gravi reazioni avverse, interrompere il farmaco. Dopo la fase acuta della malattia è sotto controllo, un tentativo di ridurre la dose giornaliera dovrebbe essere fatto più volte fino a quando il paziente sta ricevendo la dose minima efficace o sospensione del farmaco. istruzioni attenti a, e le osservazioni di, singolo paziente sono essenziali per la prevenzione di gravi, irreversibili, tra cui, le reazioni avverse fatali. Come l'avanzare degli anni sembrano aumentare la possibilità di reazioni avverse, indometacina capsule devono essere utilizzati con maggior cura negli anziani [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Acuta spalla dolorosa (borsite e / o tendinite) Indometacina capsule da 75 a 150 mg al giorno in 3 o 4 dosi suddivise. Il farmaco deve essere interrotto dopo i segni ed i sintomi di infiammazione sono stati controllati per diversi giorni. Il corso abituale di terapia è 7 a 14 giorni. Acuta gottosa Artrite Indometacina capsule 50 mg tre volte al giorno fino a quando il dolore è tollerabile. La dose deve quindi essere rapidamente ridotta a completare la cessazione del farmaco. Definite sollievo del dolore è stata riscontrata in 2 a 4 ore. La tenerezza e il calore di solito regrediscono in 24 a 36 ore, e gonfiore scompare gradualmente in 3 a 5 giorni. Forme di dosaggio e punti di forza Indometacina capsule USP, 25 mg sono di colore biancastro al giallo, libero polvere scorrevole granulare luce piena di dimensioni '3' capsule di gelatina con il cappuccio di colore verde con impresso "293" in inchiostro nero e il corpo di colore verde impresso con "25 mg" in inchiostro nero. Indometacina capsule USP, 50 mg sono di colore biancastro al giallo, libero polvere scorrevole granulare luce piena di dimensioni '1' capsule di gelatina con il cappuccio di colore verde con impresso "294" in inchiostro nero e il corpo di colore verde impresso con "50 mg" in inchiostro nero. Controindicazioni capsule indometacina sono controindicati nei seguenti pazienti: Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a indometacina o qualsiasi componente del prodotto di droga [vedere Avvertenze e precauzioni (5.7, 5.9)] Storia di asma, orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Grave, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti [vedere avvertenze e precauzioni (5.7, 5.8)] Nella cornice di (CABG) bypass coronarico [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Avvertenze e precauzioni Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come l'indometacina, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2)]. Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 & ndash; 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG [vedere Controindicazioni (4)]. Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di indometacina capsule in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se indometacina capsule vengono utilizzati in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui indometacina, sono causa di gravi gastrointestinali (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3 a 6 mesi, e in circa il 2% e il 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia con FANS a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che ha usato FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS; l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo; all'uso di alcol; età avanzata; e poveri stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI nei pazienti trattati con FANS: Utilizzare la dose minima efficace per il minor tempo possibile. Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere la capsule indometacina fino a quando un grave GI eventi avversi è escluso. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, controllare più da vicino i pazienti per la prova di emorragia gastrointestinale [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. epatotossicità Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma [ULN]) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati rari, talvolta fatali, i casi di danno epatico grave, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica. Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte ULN) può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui indometacina. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente capsule indometacina, ed eseguire una valutazione clinica del paziente. Ipertensione FANS, tra cui indometacina capsule, può portare a nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema Il Coxib e collaborazione meta-analisi tradizionali FANS Trialists 'di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa due volte in ricoveri per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'utilizzo di indometacina possono attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di indometacina capsule in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se indometacina capsule viene utilizzato in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di indometacina capsule in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Gli effetti renali di indometacina capsule possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con preesistente malattia renale. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare indometacina capsule. Monitorare la funzione renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di indometacina capsule [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Evitare l'uso di indometacina capsule in pazienti con malattia renale in stadio avanzato a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se indometacina capsule vengono utilizzati in pazienti con malattia renale in stadio avanzato, monitorare i pazienti per i segni di peggioramento della funzione renale. E 'stato riportato che l'aggiunta del risparmiatore di potassio diuretico, triamterene, ad un programma di manutenzione Indometacina provocato insufficienza renale acuta reversibile in due dei quattro volontari sani. Indometacina e triamterene non devono essere somministrati insieme. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Sia indometacina e diuretici risparmiatori di potassio possono essere associati a un aumento dei livelli sierici di potassio. I potenziali effetti di indometacina e diuretici risparmiatori di potassio sui livelli di potassio e la funzione renale dovrebbero essere considerati quando questi agenti vengono somministrati contemporaneamente. Reazioni anafilattiche Indometacina è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al indometacina e nei pazienti con asma aspirina-sensibile [vedi Controindicazioni (4) e avvertenze e precauzioni (5.8)]. Cercare l'aiuto di emergenza, se si verifica una reazione anafilattica. Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, indometacina capsule sono controindicati nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni (4)]. Quando indometacina capsule vengono utilizzati in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui indometacina, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di gravi reazioni cutanee, e di interrompere l'uso di indometacina capsule alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. capsule indometacina sono controindicati nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni (4)]. Chiusura prematura del dotto arterioso fetale Indometacina può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui indometacina capsule, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1)]. ematologica Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con indometacina capsule ha nessun segni o sintomi di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui indometacina capsule, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione, o l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (aspirina per esempio), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedere Interazioni con altri farmaci (7)]. Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di indometacina capsule nel ridurre l'infiammazione e febbre eventualmente, può diminuire l'utilità dei segni diagnostici nel rilevare infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, considerare il controllo dei pazienti in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente [vedere Avvertenze e precauzioni (5.2. 5.3. 5.6)]. Centrale effetti sul sistema nervoso capsule indometacina possono aggravare la depressione o altri disturbi psichiatrici, epilessia, e parkinsonismo, e dovrebbero essere utilizzati con notevole cautela nei pazienti con queste condizioni. Interrompere indometacina capsule se gravi reazioni avverse a carico del SNC si sviluppano. capsule indometacina può provocare sonnolenza; pertanto cautela i pazienti circa impegnarsi in attività che richiedono prontezza mentale e coordinazione motoria, come la guida di un auto. Indometacina può anche causare mal di testa. Mal di testa che persiste nonostante la riduzione della dose richiede l'interruzione della terapia con indometacina capsule. Effetti oculari depositi corneali e disturbi della retina, compresi quelli della macula, sono stati osservati in alcuni pazienti che avevano ricevuto terapia prolungata con indometacina capsule. Fare attenzione alla possibile associazione tra i cambiamenti noti e capsule indometacina. Si consiglia di interrompere la terapia se si osservano tali cambiamenti. Visione offuscata può essere un sintomo significativo e garantisce un esame oftalmologico approfondito. Dal momento che questi cambiamenti possono essere asintomatici, esame oftalmologico a intervalli periodici è auspicabile in pazienti che ricevono terapia prolungata. capsule indometacina non sono indicati per il trattamento a lungo termine. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: Cardiovascolari eventi trombotici [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)] Emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] Epatotossicità [vedi avvertenze e precauzioni (5.3)] Ipertensione [vedi avvertenze e precauzioni (5.4)] Insufficienza cardiaca ed edema [vedi avvertenze e precauzioni (5,5)] Renale tossicità e iperkaliemia [vedi avvertenze e precauzioni (5.6)] Reazioni anafilattiche [vedere avvertenze e precauzioni (5.7)] Gravi reazioni cutanee [vedere avvertenze e precauzioni (5,9)] Ematologica La tossicità [vedere Avvertenze e Precauzioni (5.11)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica. In uno studio gastroscopic in 45 soggetti sani, il numero di alterazioni della mucosa gastrica è risultata significativamente più elevata nel gruppo trattato con indometacina capsule rispetto al gruppo che assumeva supposte indometacina o placebo. In uno studio clinico comparativo in doppio cieco su 175 pazienti con artrite reumatoide, tuttavia, l'incidenza di effetti avversi gastrointestinali superiori con capsule o supposte indometacina era paragonabile. L'incidenza di eventi avversi gastrointestinali minori è stata maggiore nel gruppo supposta. Le reazioni avverse per indometacina capsule elencati nella seguente tabella sono stati disposti in due gruppi: (1) incidenza maggiore di 1%; e (2) l'incidenza inferiore all'1%. L'incidenza per il gruppo (1) è stato ottenuto da 33 studi clinici in doppio cieco controllati riportati in letteratura (1.092 pazienti). L'incidenza per il gruppo (2) si è basata su rapporti negli studi clinici, in letteratura, e sulle segnalazioni volontarie dal marketing. La probabilità di una relazione causale esistente tra capsule indometacina e di queste reazioni avverse, alcuni dei quali sono stati segnalati solo raramente. Le reazioni avverse riportate con capsule indometacina possono verificarsi con l'uso delle supposte. Inoltre, irritazione rettale e tenesmo sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto le capsule. Tabella 1Summary delle reazioni avverse con indometacina Capsule Incidenza superiore all'1% Incidenza inferiore all'1% L'uso concomitante di indometacina con altri FANS o salicilati (ad esempio diflunisal, salsalate) aumenta il rischio di tossicità gastrointestinale, con poco o nessun aumento di efficacia [vedere avvertenze e precauzioni (5. 2)]. L'uso combinato con diflunisal può essere particolarmente pericolosa perché provoca diflunisal livelli plasmatici significativamente più elevati di indometacina. [Vedi Farmacologia Clinica (12. 3)]. In alcuni pazienti, l'uso combinato di Indometacina e diflunisal è stata associata ad emorragia gastrointestinale fatale. L'uso concomitante di indometacina con altri FANS o salicilati, soprattutto diflunisal, non è raccomandato. L'uso concomitante di capsule indometacina e pemetrexed può aumentare il rischio di pemetrexed - associata mielosoppressione, renale e tossicità gastrointestinale (vedi le informazioni pemetrexed prescrizione). Durante l'uso concomitante di capsule indometacina e pemetrexed, nei pazienti con insufficienza renale la cui clearance della creatinina varia da 45 a 79 ml / min, il monitoraggio per la tossicità mielosoppressione, renale e gastrointestinale. FANS con breve emivita di eliminazione - vita (ad esempio diclofenac, indometacina) dovrebbe essere evitato per un periodo di due giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. In assenza di dati relativi alla potenziale interazione tra pemetrexed e FANS con emivita più - la vita (ad esempio meloxicam, nabumetone), pazienti che assumono questi FANS devono interrompere la somministrazione per almeno cinque giorni prima, il giorno stesso e nei due giorni successivi alla somministrazione di pemetrexed. Quando Indomethacin viene somministrato a pazienti che ricevono probenecid, i livelli plasmatici di indometacina sono suscettibili di essere aumentata. Durante l'uso concomitante di capsule indometacina e probenecid, un dosaggio giornaliero totale inferiore Indometacina può produrre un effetto terapeutico soddisfacente. Quando aumenti la dose di indometacina sono fatti, devono essere effettuate con attenzione e con piccoli incrementi. Effetti su test di laboratorio capsule Indomethacin riducono basale attività della renina plasmatica (PRA), nonché le quote di PRA consecutive alla somministrazione furosemide, o sale o deplezione di volume. Questi fatti devono essere considerati quando si valuta l'attività della renina plasmatica nei pazienti ipertesi. risultati falsi negativi nel test di soppressione con desametasone (DST) in pazienti trattati con indometacina sono stati segnalati. Così, i risultati della DST devono essere interpretati con cautela in questi pazienti. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza L'uso di FANS, tra cui indometacina capsule, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui indometacina capsule, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su indometacina capsule nelle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, a prescindere dalla esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo di 2 al 4% per le malformazioni maggiori, e dal 15 al 20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale ritardata ossificazione fetale è stata osservata con la somministrazione di indometacina a topi e ratti durante l'organogenesi a dosi di 0,1 e 0,2 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD, 200 mg). In studi pubblicati nei topi in gravidanza, indometacina ha prodotto tossicità materna e la morte, un aumento dei riassorbimenti fetali, e malformazioni fetali a 0,1 volte la MRHD. Quando ratti e topi dighe sono stati trattati durante gli ultimi tre giorni di gestazione, indometacina ha prodotto necrosi neuronale nella prole a 0,1 e 0,05 volte la MRHD rispettivamente [vedi Dati]. Sulla base di dati sugli animali, prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare dell'endometrio, l'impianto blastocisti e decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come l'indometacina, ha comportato un aumento della perdita pre e post-impianto. Lavoro o di consegna Non ci sono studi sugli effetti di indometacina capsule durante il travaglio o il parto. In studi su animali, i FANS, tra cui indometacina, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causa ritardo del parto, e aumentare l'incidenza di nati morti. Gli studi sulla riproduzione sono stati condotti in topi e ratti a dosaggi di 0.5, 1.0, 2.0, e 4.0mg / kg / die. Fatta eccezione per ritardata ossificazione fetale a 4 mg / kg / die (0,1 volte [topi] e 0,2 volte [ratti] MRHD in / m 2 basi mg, rispettivamente) considerate secondarie del peso fetale medio è diminuito, nessun aumento di malformazioni fetali è stato osservato rispetto ai gruppi di controllo. Altri studi in topi riportati in letteratura con dosi più elevate (da 5 a 15 mg / kg / die, da 0,1 a 0,4 volte MRHD in base ai mg / m 2) hanno descritto tossicità materna e la morte, sono aumentate riassorbimenti fetali, e malformazioni fetali. Nei ratti e topi, la somministrazione indometacina materna di 4,0 mg / kg / die (0,2 volte e 0,1 volte la MRHD su una base mg / m 2) durante gli ultimi 3 giorni di gestazione è stata associata ad un aumento dell'incidenza di necrosi neuronale nel diencefalo nei feti nati vivi tuttavia alcun aumento necrosi neuronale stata osservata a 2,0 mg / kg / giorno rispetto ai gruppi di controllo (0,1 volte e 0,05 volte la MRHD in / m base mg 2). La somministrazione di 0,5 o 4,0 mg / kg / giorno per prole durante i primi 3 giorni di vita non ha causato un aumento di necrosi neuronale sia a livello di dose. lattazione Sulla base dei dati clinici pubblicati disponibili, Indometacina può essere presente nel latte umano. I benefici per la salute di sviluppo e di allattamento al seno dovrebbero essere considerate insieme con necessità clinica della madre per capsule indometacina e gli eventuali effetti negativi sul bambino allattato al seno dalle capsule indometacina o dalla condizione materna sottostante. In uno studio, i livelli di indometacina nel latte materno sono stati al di sotto della sensibilità del test (& lt; 20 mcg / l) in 11 delle 15 donne che utilizzano dosi da 75 mg per via orale di 300 mg per via rettale ogni giorno (0,94-4,29 mg / kg al giorno ) nel periodo post-partum. In base a questi livelli, l'attuale concentrazione media nel latte materno è stato stimato a 0,27% della dose adattata al peso materno. In un altro studio i livelli di indometacina sono stati misurati nel latte materno delle otto donne dopo il parto con dosi di 75 mg al giorno ed i risultati sono stati utilizzati per calcolare un bambino dose giornaliera stimata. La dose infantile stimata di Indometacina dal latte materno era meno di 30 mcg / die o 4,5 mcg / kg / giorno assumendo assunzione di latte materno di 150 mL / kg / giorno. Questo è lo 0,5% della dose adattata al peso della madre o di circa il 3% della dose neonatale per il trattamento del dotto arterioso pervio. Femmine e maschi di riproduttivo potenziale Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS prostaglandine mediata, tra indometacina capsule, può ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con l'infertilità reversibile in alcune donne. studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha il potenziale per distruggere prostaglandina-mediata rottura del follicolo necessari per l'ovulazione. Piccoli studi nelle donne trattate con FANS hanno mostrato un ritardo reversibile ovulazione. Prendere in considerazione il ritiro dei FANS, tra cui indometacina capsule, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilità. uso pediatrico Non è stata stabilita la sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di 14 anni di età e più giovani. capsule indometacina non dovrebbero essere prescritti per i pazienti pediatrici di 14 anni di età e più giovani a meno che la tossicità o la mancanza di efficacia associata ad altri farmaci garantisce che il rischio. Nell'esperienza con più di 900 pazienti pediatrici riportati in letteratura o al costruttore che sono stati trattati con indometacina capsule, gli effetti collaterali in pazienti pediatrici erano paragonabili a quelli riportati negli adulti. L'esperienza in pazienti pediatrici si è limitata all'uso di indometacina capsule. Se si decide di utilizzare Indomethacin per i pazienti pediatrici due anni di età o più anziani, questi pazienti devono essere strettamente monitorati ed è consigliato valutazione periodica della funzionalità epatica. Ci sono stati casi di epatotossicità riportate in pazienti pediatrici affetti da artrite reumatoide giovanile, con casi di decesso. Se viene istituita trattamento Indometacina, una dose iniziale suggerita è di 1 a 2 mg / kg / die in dosi refratte. dose massima giornaliera non deve superare i 3 mg / kg / die o 150 a 200 mg / die, a seconda di quale è inferiore. Sono disponibili dati limitati per supportare l'uso di un dosaggio giornaliero massimo di 4 mg / kg / giorno o 150 a 200 mg / giorno, se inferiore. Come sintomi regrediscono, la dose giornaliera totale deve essere ridotta al livello più basso necessario per controllare i sintomi, o il farmaco deve essere interrotto. Usa Geriatric I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di cardiovascolari associate a FANS gravi, gastrointestinali, e / o reazioni avverse renali. Se il beneficio previsto per il paziente anziano superi questi rischi potenziali, inizia il dosaggio nella parte bassa del range di dosaggio, e monitorare i pazienti per effetti avversi [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.3. 5.6. 5.13)]. Indometacina può causare confusione o raramente, psicosi [vedere le reazioni avverse (6.1)]; i medici devono prestare attenzione alla possibilità di tali effetti negativi per le persone anziane. Indometacina ed i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreta dai reni, e il rischio di reazioni avverse al farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. I pazienti anziani hanno più probabilità di avere la funzione renale ridotta, usare cautela in questa popolazione di pazienti, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio I sintomi seguenti sovradosaggi acuto di FANS sono stati generalmente limitate a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono stati generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale si è verificato. L'ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma sono verificati, ma erano rare [vedere Avvertenze e precauzioni (5.1. 5.2. 5.4. 5.6)]. Gestire i pazienti con cura sintomatica e di supporto a seguito di un sovradosaggio FANS. Non ci sono antidoti specifici. Considerare emesi e / o carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 grammi per kg di peso corporeo in pazienti pediatrici) e / o osmotica catartici in pazienti sintomatici visti entro quattro ore dalla ingestione o in pazienti con una grande sovradosaggio ( da 5 a 10 volte la dose raccomandata). diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Per ulteriori informazioni circa il trattamento sovradosaggio contattare un centro antiveleni (1800-222-1222). indometacina Descrizione capsule indometacina, USP per la somministrazione orale sono forniti in due forze dosaggio che contengono sia 25 mg o 50 mg di indometacina. Indometacina è un non-steroidei anti-infiammatori derivato indolo designato chimicamente come 1- (4-clorobenzoil) Acido -5-metossi-2-metil-1H-indol-3-acetico. La formula di struttura è: C 19 H 16 ClNO 4 P. M. 357,79 Indometacina, USP è bianco a polvere cristallina giallastra, non avendo più di un leggero odore. E 'sensibile alla luce, fonde a circa 162 & deg; C e il polimorfismo mostre. È praticamente insolubile in acqua e scarsamente solubile in alcool. Esso ha un pKa di 4,5 ed è stabile in mezzi neutro o leggermente acide e si decompone in alcali forti. Ogni capsula Indometacina, USP destinato alla somministrazione orale contiene 25 mg o 50 mg di indometacina. Inoltre, ogni capsula contiene inoltre i seguenti eccipienti: colloidale diossido di silicio, gelatina, FD & amp; C Blu # 1, FD & amp; C Yellow # 5, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, cellulosa in polvere, sodio lauril solfato, sodio amido glicolato e titanio diossido. La capsula è stampata con inchiostro farmaceutico nero che contiene ossido di ferro nero come colorante. Indomethacin - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Indometacina ha analgesico, anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di indometacina capsule, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Indometacina è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni Indomethacin raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché indometacina è un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica In seguito a singole dosi orali di Indometacina capsule da 25 mg o 50 mg, indometacina è facilmente assorbito, raggiungendo concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 e 2 mcg / ml, rispettivamente, in circa 2 ore. Somministrati per via orale capsule indometacina sono praticamente biodisponibile 100%, con il 90% della dose assorbita entro 4 ore. Una singola dose di 50 mg di indometacina sospensione orale è risultato essere bioequivalente a un 50 mg capsule indometacina somministrati singolarmente con il cibo. Con un tipico regime terapeutico di 25 o 50 mg tre volte al giorno, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di indometacina sono una media 1,4 volte quelli dopo la prima dose. Indometacina è fortemente legato alle proteine plasmatiche (circa il 99%) rispetto al range previsto di concentrazioni plasmatiche terapeutiche. Indometacina è stato trovato per attraversare la barriera emato-encefalica e la placenta, e appare nel latte materno. Indometacina esiste nel plasma come farmaco originario e la sua desmetil, desbenzoyl, e metaboliti desmethyldesbenzoyl, il tutto in forma non coniugata. formazione apprezzabile di coniugati glucuronidi di ogni metabolita e di indometacina si formano. Indometacina è eliminato tramite escrezione renale, il metabolismo e l'escrezione biliare. Indometacina subisce apprezzabile circolazione enteroepatica. Circa il 60% di una dose orale viene recuperata nelle urine come farmaco e metaboliti (26% come indometacina e il suo glucuronide), e il 33% viene recuperato nelle feci (1,5% come indometacina). L'emivita media di Indometacina è stimata in circa 4,5 ore. La farmacocinetica di indometacina capsule non è stato studiato nei pazienti pediatrici. differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. Studi di interazione farmacologica Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Cardiovascolari eventi trombotici Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Insufficienza cardiaca ed edema Gravi reazioni cutanee Cadila Healthcare Ltd. I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: Aumento del rischio di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare: con dosi crescenti di FANS con un uso più prolungato di FANS Evitare di assumere i FANS dopo un attacco di cuore recente, a meno che il medico ti dice di. Aumento del rischio di emorragie, ulcere e lacrime (perforazione) dell'esofago (tubo che conduce dalla bocca allo stomaco), stomaco e intestino: in qualsiasi momento durante l'uso senza sintomi che possono causare la morte Il rischio di ottenere un ulcera o sanguinamento aumenta con: storia passata di ulcere gastriche, o dello stomaco o dell'intestino emorragia con l'uso di FANS che assumono farmaci chiamati "corticosteroidi", "anticoagulanti", "SSRI", o "SNRI" dosi crescenti di FANS un uso più prolungato di FANS fumo età avanzata cattive condizioni di salute malattia epatica avanzata problemi di sanguinamento FANS dovrebbe essere utilizzato solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario a destra prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore. avere problemi epatici o renali avere l'asma incinta o sta pianificando una gravidanza. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria se state pensando di assumere i FANS durante la gravidanza. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere qualsiasi nuovo farmaco senza parlare con il proprio medico prima. I FANS possono causare gravi effetti collaterali, tra cui: insufficienza cardiaca dolore al petto la debolezza in una parte o lato del corpo eloquio gonfiore del viso o della gola nausea diarrea pizzicore sintomi simil-influenzali sangue vomito aumento di peso insolito Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Cadila Healthcare Ltd. DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
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